歯周病が関節リウマチを悪化させるメカニズムの一端を解明

2025年2月21日公開

長年の謎、口の中の細菌が全身状態に影響する仕組みとは？

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どんな研究？

歯周病は歯を支える組織が細菌によって炎症を起こす「細菌感染症」の一種です。これまでの研究から、重度の歯周病の主な原因は、細菌Aggregatibacter actinomycetemcomitans（以下、歯周病菌）であることがわかっています。さらに、この歯周病菌が、自己免疫性疾患の1つである関節リウマチの発症や重症化に関与することもわかっています。

関節リウマチは、手足の関節に炎症が生じ、痛みや腫れが引き起こされる疾患であり、日本には82.5万人もの患者さんがいると推定されています。しかし、口の中の細菌が関節リウマチを引き起こすメカニズムの詳細は、これまで明らかにされていませんでした。

そこで今回、大学院医歯学総合研究科細菌感染制御学分野の鈴木敏彦教授と岡野徳壽助教を始めとする東京大学、大阪大学との共同研究グループは、関節炎を人工的に発症させたモデルマウスを用いて、歯周病菌が関節リウマチを悪化させるメカニズムについて詳しく調べました。

歯周病原細菌A.actinomycetemcomitansはマクロファージ内でカスパーゼ11依存的にインフラマソームの活性化を引き起こし関節炎の増悪化を誘導する

ここが重要

研究では、モデルマウスに歯周病菌を感染させ、さらに関節炎を人工的に発症させました。その結果、モデルマウスの体内では、炎症を引き起こすサイトカインIL−1βという物質の濃度が上昇することを発見しました。さらに、体内に侵入した異物を食べる免疫細胞であるマクロファージを減少させる試薬を与えたところ、関節炎の症状が抑制されることがわかりました。これにより、マクロファージが関節炎の発症に重要な役割を果たしていることがわかりました。

より詳細な解析の結果、歯周病菌がマクロファージに働きかけ、インフラマソーム（炎症に関与するタンパク質の複導体）を活性化し、IL−1βを作り出し、関節炎につながるメカニズムが明らかになりました。また、この際、インフラマソームの活性化にはカスパーゼ11というタンパク質が必要であることも突き止めました。